인도적 종료시점(humane endpoints)

실험 중인 동물은 질병, 물리적 방법(채혈, ear punching 등), 독성투여 등에 의해 심한 고통을 느끼게 된다. 인도적인 차원에서 이러한 동물이 겪게 되는 고통을 피하거나 줄이기 위해 실험을 일찍 종료하는 시점이 ‘인도적 종료시점’이다. 가장 이상적인 종료시점은 동물에서 통증과 고통이 시작되기 전에 실험을 종료하는 것이다. 반면에 연구자는 ‘동물의 죽음’을 종료시점의 기준으로 정해서는 안 된다. 국제실험동물과학협회(ICLAS) 소속 위원들은 2006년 인도적 종료시점 설정에 대한 10가지 기본원칙을 발표하였다.

Principles for Establishment of Humane Endpoints

ICLAS, Harmonization of guidelines on the use of animals in science; harmonization of guidelines on euthanasia and endpoints, Science 312(5):700-701, 2006

1. There is strong evidence that animals experience pain and distress in situations comparable to those that cause pain and distress for humans.

2. Death or severe pain and distress should be avoided as end points.

3. The earliest possible end point should be used that is consistent with scientific objectives.

4. Studies should be designed to minimize any pain or distress likely to be experienced by the animals, while meeting the scientific objectives.

5. The duration of studies involving pain and distress should be kept to a minimum.

6. Pilot studies should be encouraged as a means of determining morbidity, time course of effects, and frequency of observations required to set an earlier end point.

7. Before commencing the experiment, agreement should be reached on (i) appropriate end points for the study and (ii) the person or persons to be responsible for making the judgment that the end point has been reached.

8. A team approach should be used, employing the professional judgment of the scientist, veterinarian, animal care staff, and ethics committee to agree on the appropriate end point for the study.

9. Research and animal care staff must be adequately trained and competent in recognition of species-specific behavior and, in particular, species-specific sign of pain, distress, and moribundly.

10. Animals should be monitored by means of behavioral, physiological, and/or clinical signs at an appropriate frequency to permit timely termination of the experiment once the end point has been reached.

인도적 종료시점은 동물실험 중에 동물이 느끼는 극심한 고통과 통증을 경감시키는 데 그 목적이 있다. 따라서 연구자는 초기 계획단계부터 인도적 종료시점을 동물실험계획서 상에 명시하고 위원회로부터 승인받아야 한다. 또한 동물에게 통증이나 고통을 수반하지 않을 것이라 예상하더라도 예기치 못한 상황에서 발생되는 동물의 고통에 대처하는 방법 및 인도적 종료시점을 계획하여야 한다. 인도적 종료시점을 수립할 때 다음의 Scoring system을 적용하는 것도 좋은 예라 할 수 있다. 그 밖에 관리자, 위원회 위원, 수의사, 사육자 등으로부터 임상증상에 대한 자문을 받는 것도 바람직하다.

죽음에 임박하거나, 회복되지 않는 극심한 고통을 겪는 동물을 인도적으로 안락사 시킨다면 동물의 통증과 고통을 줄일 뿐 아니라 죽은 채로 발견될 경우에 얻을 수 없는 필요한 조직을 얻을 수 있다는 이점이 있다. 특히 이환율(morbidity) 또는 치사율(mortality)이 증가되는 경우에는 최소 2일마다 관찰하여 다음 관찰 일까지 살아있을 것 같지 않은 동물을 대상으로 안락사 시킨다. 관찰 동물에 이상이 발견되면 관리자 또는 수의사에게 즉시 통보하여 종료시점을 결정해야 한다.

어떤 일정한 기간 내에 질병이 발생한 동물의 수를 전 개체당 비율로 나타낸 것

어떤 질환에 의해 사망한 동물의 수를 그 질환을 갖는 동물개체의 수로 나눈 것

(1) 외적 임상증상에 따른 종료시점의 예

외적 임상증상	적용분야	인도적 종료시점
종양(tumor)의 크기․정도	․피하․복강 종양실험 ․하이브리도마(hybridoma) 실험	․종양이 체중의 10%를 초과하는 경우 ․괴사, 감염, 궤양 등으로 사료섭취나 음수에 지장을 초래하는 경우
식욕부진 및 지속적 체중 감소	․질병의 전이 또는 만성 감염증 실험	․정상체중의 20% 이상 급격히 체중이 감소되는 경우
보행 불능	․다양한 연구 분야	․횡와 자세를 유지하는 시간이 증가하는 경우 옆으로 누운 상태
심각한 기관 또는 전신에 관한 증상	․독성시험 ․전신성 질환 유도 실험	․말초신경계: 근육이 약해지거나 경련성의 마비증상인 발견되는 경우 ․중추신경계: 회전(circling), 맹목(blindness), 치매(dementia), 경련(convulsion)이 발견되는 경우
저체온 증	․감염질환 연구 ․백신역가시험	․설치류에서의 체온의 4-6℃ 감소
죽음이 임박한 상태 (임종 상태, 빈사 등)	․다양한 연구 분야	․폐사 이전 단계에서 특징적인 임상증상을 나타낼 경우

(2) Scoring system 을 이용한 종료시점 예시 (설치류의 경우)

- 각 항목은 임상증상을 포함하여 총합 8점 이상일 경우 안락사

- 단, 개별 항목 중 2개 이상 항목에서 최고점 기록 시 (예, 몸무게 3점 및 외형 3점) 는 안락사

점수	체중변화	털 (hair coat)	눈과 코	행동
				움직임 (activity)	자세 (posture)
0	정상체중	정상	정상	정상	정상
1	체중 10% 감소	털 상태 거침	실눈을 뜨거나 눈이 감겨있음	약한 자극에 대한 반응 및 활동성 감소	자세가 굽은 상태로 앉음
2	체중 20% 감소	털 상태 거칠고 단정하지 않음, 탈모 발생	실눈을 뜨거나 눈이 감겨있음. 눈 주변이 부풀어 있음, porphyrin staining 발견됨	자극에 대한 반응 및 움직임 없음	굽은 상태로 바닥에 앉음, 머리가 바닥에 위치
3	체중 30% 감소				바닥에 자주 누어 있음

출처 :농림수산검역검사본부/식품의약품안정처 공동 동물실험 또는 실험동물 관련       위원회 표준운영요령